在众多儿科疾病中鉴别出了生长激素不敏感性的存在。目前，在对这些疾病的治疗中，以促进生长为目的的有效治疗受到无重组IGF-I供给的阻碍。虽然高剂量人生长激素治疗可能促进轻度生长激素不敏感性病人的生长，但对严重GHR缺乏的长期的IGF-I治疗显然是有效的。而缺少IGF-I治疗的主要适应症限制了它的的商业化产品及其在许多生长激素不敏感性疾病中的应用。

    生长激素不敏感性术语描述了一类遗传或获得性的、具有胰岛素样生长因子缺乏、并对外源性人生长激素抵抗的临床和内分泌特征，而生长激素的分泌并非异常低的病人。在儿童，生长激素不敏感性的主要结果是出生后生长障碍，如果不治疗将导致成年矮身高。随着对矮身高病人诊断方法的改进和分子学分析方法的应用，分类为生长激素不敏感性的疾病在不断增加，而且更加异类。

    最初在有极端矮身高特征的遗传性畸形综合症、自发性低血糖、颅面发育异常、男孩小阴茎，以及最终身高120-130cm（<-5SDS）的病人，发现了生长激素不敏感性（Laron综合症）。以后报告了几组病人，大部为中东血统的血缘群体。这种典型的生长激素不敏感性以生长激素水平升高，而血清IGF-I和IGFBP-3浓度低为特征。在生长激素受体水平（GHR）上，证实了Laron综合症的主要缺陷在于生长激素不能与肝细胞结合，受累受试者的T淋巴细胞对生长激素不产生有丝分裂反应。因此也将这种疾病称为GHR缺乏。

    从最初报告后的20年来，Laron综合症一直是很罕见的不可治疗的疾病。在1980s后期有两项重要的发展：首先，1987年GHR的克隆鉴别出了Laron综合症GHR基因的分子学缺陷。现在，我们了解到大部分突变发生在编码GHR细胞外区域的外显子。但是在遗传学上GHR的缺陷有不同种类，至今已经报告了30多种突变，包括几种受体细胞内区域的突变。

   第二项发展是出现了人类使用的重组IGF-I。很自然地，严重IGF-I缺乏的Laron综合症成为早期临床试验的疾病原型。不久证明，使用IGF-I的治疗加速线性生长。治疗的可能性引起了重新回顾Laron综合症文献的兴趣，总共搜集了82名欧洲病人样本，满足了建立严格的生长激素不敏感性生化标准的研究。因为这一组病人根据生化标准进行组合，所以，出现了新的生长激素不敏感性的临床和生化异类性。身高SDS在-2.2~-10.4，IGFBP-3 SDS由-1.4~-14.9，这两个变量之间正相关。也鉴别出了一组有正常生长激素结合蛋白（GHBP）的病人。在型谱的严重一端，可见典型Laron综合症的极端身体表现，而在谱型的中间则为完全正常表现的儿童。生长激素不敏感性不再是清晰定义的临床实体。

    无Laron综合症特征的矮身高儿童存在生长激素不敏感性的可能性，导致了搜寻生长激素抵抗是特发性矮身高（ISS）儿童病因的生化和分子学证据的研究。这些研究证明了低于正常的IGF-I和升高的GH与低GHBP有关，因而，出现了所谓的“部分生长激素不敏感性”。我们提出了生长激素敏感性的谱型，这种谱型与定量的生长激素负相关，也就是说，生长激素缺乏状态下对生长激素的敏感性最高，反之，生长激素敏感性下降，生长激素升高是一种代偿机制。某些儿童因不能增加生长激素分泌而与敏感性的下降相匹配，也成为矮身高。

    但是，尚未定义部分生长激素不敏感性的生化特征。我们曾研究了生长激素不敏感性和生长激素严重升高而有正常表现的家庭血缘亲属对，也在一组ISS病人进行了IGF-I生成试验。结果表明，使用低剂量GH的试验和更多次的IGF-I和IGFBP-3取样可能提高诊断轻度生长激素不敏感性的特异性。

    Goddard et al. 在某些ISS病例报告了GHR基因杂合突变，虽然这很少是矮身高的病因。引起ISS的遗传缺陷的决定性证据可能来自于Ayling et al. 和Iida et al报告的家庭研究，这些研究证实了杂合GHR突变对GHR功能的显性负效应。与ISS有关的部分生长激素不敏感性的大门仍然在敞开着，很多问题尚未得到研究。某些生长激素缺乏病人对人类生长激素无生长反应也是相对普遍的事件，也在很大程度上尚未得到解释。

    最后，目前已经认识到在许多临床情况下可能出现获得性生长激素不敏感性，主要存在于急性分解代谢状态，例如重病特别护理的病人。在成年人已经广泛研究了急性疾病的生长激素不敏感性，但相同的生化特征也存在于遗传情况下（高生长激素和低IGF-I水平）。在其它获得性疾病中也可见不同程度的生长激素不敏感性，例如青少年慢性关节炎、库欣氏疾病、晚期肝病。在这些疾病的研究中，应当注意，生长激素敏感性变化可能是组织的特异性，而不一定反映的是生长激素作用的标志物-血清IGF-I。例如乳糜泻病人可能是获得性的生长激素不敏感性。慢性疾病治疗成功可能解决了生长激素不敏感性的问题。对于慢性疾病生长障碍机制的研究将增加我们对正常生长调节的了解，更精确地提出矮身高诊断试验。

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