生长激素(GH)治疗提高矮小症儿童的生长速度和最终身高已被随机化、安慰剂对照研究所证实。一般以固定剂量的生长激素(GH)治疗3-7年，最终身高比预测的成年身高增加1SD。但最近Wit et al.^[1]研究了两种生长激素(GH)剂量对特发性矮小症儿童最终身高和前两年身高速度的影响。病人分为0.24 mg/kg/周剂量组；第一年0.24 mg/kg/周，然后以0.37 mg/kg/周剂量组；0.37 mg/kg/周的剂量组。结果，在72名接受0.37 mg/kg/周的病人身高速度显著高于70名接受剂量0.24 mg/kg/周的病人（治疗效果相差= 0.8 cm/年; P = .003) ，也显著高于67名0.24-->0.37 mg/kg/周剂量组病人 (治疗效果相差= 0.9 cm/年; P = .001) 。在50名测量最终身高的病人中，三组剂量组平均身高分别增长1.55、1.52和1.85 SDS，在0.37 mg/kg/周和0.24 mg/kg/周剂量组之间，治疗效果相差0.57SD（3.6cm，P=.025），平均总身高净增（最终身高减去基线预测身高）分别为7.2cm和5.4cm。因此，在特发性矮小症儿童，生长激素(GH)治疗增加身高速度和最终身高具有剂量依赖性。当1年后增加生长激素(GH)剂量时，身高速度也增加。

    虽然存在生长激素(GH)剂量依赖性，但是接受相同剂量生长激素(GH)的儿童也可见生长反应的宽大变异。正常或低生长速度儿童的生长激素(GH)分泌与生长关系的研究显示，生长激素(GH)分泌水平和身高之间存在正相关。尽管存在这种关系，但仍在生长速度类似儿童观察到宽大范围的血清生长激素(GH)水平，提示个体对生长激素(GH)的反应存在差异。因此，对于儿童的生长来说，生长激素(GH)分泌和生长激素(GH)反应都很重要。一些内源性因素，例如基本的遗传多态性、遗传异常、或出生前/出生后初期的代谢变化可能终生影响生长激素(GH)分泌和生长反应之间的平衡。

    因此，国际儿科内分泌学界提出，依据对生长激素(GH)治疗的生长反应，制定个体化治疗方案的建议，并依据大量治疗数据建立了不同病因矮小症儿童的预测生长反应模型。通过使用这些预测模型可使个体生长激素(GH)治疗剂量最佳化^[2]。Kristrom et al.^[3]在153名诊断为生长激素缺乏（单纯生长激素(GH)D）或特发性矮小症（ISS）儿童，比较了标准化剂量和由预测模型而确定的个体化生长激素(GH)剂量的生长反应，以测量身高SDS与个体父母身高中值SDS（MPH SDS）之差 （diffMPHSDS）为结果指标。研究结果表明，个体化剂量组的diffMPHSDS范围比标准剂量组减小了32%（P < 0.003），而平均diffMPHSDS相似：分别为－0.42±0.46 和 －0.48±0.67。生长激素(GH)缺乏和ISS组儿童生长激素(GH)治疗0-2年的身高SDS增长也相似，分别为1.31±0.47 和 1.36±0.47。因此，得出在开始生长激素(GH) 治疗后的赶上生长期间，个体化生长激素(GH)剂量显著减小了达到个体预期生长目标好或坏的儿童的比例，减小了生长反应的可变性。

    所以，依据基线生长学因素，预测个体矮小症儿童治疗过程中的生长反应，可确定个体身高增长达到预期目的而应采用的最佳生长激素(GH)治疗剂量，并可在治疗过程中根据生长反应预测调整治疗方案。

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参考文献

[1] Wit JM, Rekers-Mombarg LT, Cutler GB, et al. Growth hormone (生长激素(GH)) treatment to final hei生长激素(GH)t in children with 
    idiopathic short stature: evidence for a dose effect. J Pediatr, 2005, 146(1):45-53.

[2] Keni J and Cohen P. Optimizing Growth Hormone Dosing in Children with Idiopathic Short Stature. Horm Res
     2009;71(suppl 1):70–74

[3] Kristrom B, Aronson AS, Dahlgren J, et al. Growth Hormone (生长激素(GH)) Dosing during Catch-Up Growth Guided by
     Individual Responsiveness Decreases Growth Response Variability in Prepubertal Children with 生长激素(GH)
     Deficiency or Idiopathic Short Stature. J Clin Endocrinol Metab, 2009, 94:483–490.