生长激素缺乏(GHD)诊断后,应当尽可能地对证实为GHD的病人进行重组hGH治疗。GHD治疗的主要目的正常化儿童期的身高,并达到正常的成年身高。对于生长正常的颅咽管瘤和GHD的病人,为了代谢和身体组成的益处、增强青春期的生长,也应当考虑以GH治疗。目前,关于GHRH、GH促分泌素和储库型GH的应用资料还不足以推荐其用于GHD治疗。
GH剂量:应在每天晚上皮下注射GH,以mg(或微克ug)/kg/day表示剂量,肥胖病人应考虑ug/m2/day表示。在建议剂量范围内,已经清楚地证实了治疗前2年内身高生长速度的剂量-反应关系。在特定的情况下,可能需要较高的剂量。可使用生长反应预测模型确定不同个体的适宜剂量。
治疗的监测:应当由儿科内分泌专家、儿科医师和初级保健医生常规跟踪GHD儿童,每3-6个月进行一次。在GHD儿童的监测中,测定GH治疗的生长反应是最重要的参数。在临床上,使用身高的增长和身高速度的变化来评价对GH的反应。为了达到可比较的目的,应当以每年身高SD的增加表示数据。虽然它们和生长反应的关系有时并不明显,但为保证病人的依从和安全,要监测血清IGF-I和IGFBP-3水平。支持使用血浆瘦素和骨的标志物监测GH治疗的资料尚不充分。常规监测GH抗体对GHD治疗无应用价值。对接受GH治疗的儿童无需常规测量血脂谱和禁食胰岛素水平。
影响GH治疗反应的因素:要做各种努力在尽可能小的年龄上进行诊断和治疗。在青春期开始前,以GH治疗使身高达到最大增长是非常重要的。如果做到了这一点,就不必要调整青春期的GH剂量。目前,正在评估对以较低身高进入青春期的儿童使用逐渐增大剂量或GH与GnRH激动剂结合治疗的方案。对于未自然发育的MPHD儿童,应当在和家长商讨后,在适当的时间启动发育。
多种垂体激素缺乏(MPHD)儿童的治疗:对于怀疑或证实多种垂体激素分泌不足儿童的治疗与单纯性GHD儿童相似,但要对其它缺乏激素(T4、皮质醇、性类固醇和抗利尿激素)的正确临床鉴别、治疗和监测给以注意。对最初诊断为单纯性GHD者,特别是垂体后叶异位或其它发育异常,要警惕出现MPHD的风险。
安全问题:GH治疗可能暴露出潜在的甲状腺机能减退。儿童GH治疗显著的副作用非常罕见。副作用包括良性颅内高血压、发育前男性乳腺发育、关节痛和水肿。进行细致的病史和身体检查可鉴别这些副作用是否出现。副作用的处理包括短期减小剂量或暂时停止GH治疗。在没有其它风险因素情况下,就不会出现长期GH治疗中白血病、脑瘤复发、股骨头骨骺滑脱或糖尿病风险增加的迹象。
向成年期治疗的转换:进入成年后,GHD可能存在,也可能不存在。GH有重要的合成作用,对于成年和儿童的身体组成与健康非常重要。在达到成年身高后,要在停止GH治疗后的1-3个月内,儿科内分泌医生应使用标准的GH刺激试验,再次检测GH-IGF轴,结果的评价使用1997年GRS关于成年GHD共识研讨会定义的成年GHD诊断标准。对于胰岛素耐受试验是确定可进一步GH治疗病人的强制性要求时,应进行胰岛素耐受试验。在重复试验时,也应当也应当测量其它的垂体激素和IGF-I。同时,要抓住这个时机,在停止GH治疗前后评价身体组成、骨矿物质密度和禁食血脂与胰岛素。要使用经验证的符合特定年龄和疾病的测定手段评价生活质量。GH重复试验可能除那些严重的长期MPHD、遗传缺陷和严重器质性GHD的病人。当确定了成年GHD诊断时,建议继续GH治疗。在已知有糖尿病或恶性肿瘤风险的情况下,要谨慎考虑继续GH治疗的决定。儿科和成年内分泌医生应当密切合作,与病人进行再开始治疗的讨论,安排好向成年GH替代治疗的转换。
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