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如何诊断和监控中枢性性早熟


时间: 2021/4/30 9:20:44 浏览量:753 字号选择: 分享到:

    中枢性性早熟是在小于正常年龄时生殖轴开始激活的结果。中枢性性早熟以阵发式促性腺激素释放激素(GnRH)分泌增加为特征,然后激活垂体合成和分泌促性腺激素-黄体生成素(LH)和促卵泡激素(FSH),二者又刺激性腺类固醇的生成,引起第二性征发育。虽然性早熟在小于正常的年龄上出现,但生殖轴的功能正常。现在已经完全证实,GnRH分泌毫无疑问是阵发式的,连续的GnRH或其及激动剂类似物处理可抑制垂体促性腺激素的分泌。

    确定女孩是否确实存在乳房初发育(thelarche)征兆未必总是那么容易,特别是肥胖的情况下。在过去美国使用GnRH时,是用来作为试验药物,评价生殖轴的激活程度,常常是通过检测对GnRH刺激试验的促性腺激素反应,来确证中枢性性早熟的诊断。由静脉给以一次剂量的GnRH(2.5ug/kg到100ug的最大剂量),使用LH放射免疫测定法(RIA)2nd HMG-IRP,以10IU/L的界值作为生殖轴激活证据的标志。

    但是,自从最初的这些研究以来,发生了许多的变化,特别是对美国临床医生而言。首先,至今美国不再使用GnRH已经近10年了;第二,LH测定方法已有了很大的改进,已有了较之老式RIA更灵敏和更特异的测定方法。因此,不能再应用原来的界值点,新的界值点仍有待于提出。大部分美国儿科内分泌医生已转用GnRH类似物(GnRHa)亮丙瑞林进行刺激试验,最初Garibaldi and Aceto所提出的亮丙瑞林的剂量为20μg/kg,其应用最为普遍。因为亮丙瑞林的强度约为GnRH的20倍,所以这种剂量相当于约400ug/kg的GnRH。剂量反应曲线表明,在给以亮丙瑞林后约4小时LH达到最大峰值,在24小时性类固醇达到峰值。因此,GnRHa刺激试验也提供了性腺功能的数据。但在性早熟的情况下,通常不需要这么长的取样时间,因性腺功能并非重点。

    随化学发光测定LH方法的出现,现在已经能够在无GnRH(或GnRHa)刺激实验条件下确定性早熟。化学发光测定方法测定的LH>0.7IU/L是生殖轴激活的阳性证据,但在儿童LH不太高而表现出生长学和青春期发育的临床征兆的特殊情况下,可能需要GnRHa刺激试验来确认诊断。

    在这一方面,Houk et al.报告了使用亮丙瑞林的短时GnRHa刺激试验。作者结论为,20μg/kg亮丙瑞林后一次30分钟的LH测定,足以诊断中枢性性早熟。这种方法简化了需要刺激试验病人的试验过程。

    在我们以及其它作者的经验中,微球制剂中有充分的水制亮丙瑞林,因此,我们以注射后30分钟测定的LH水平监控亮丙瑞林微球治疗。我们使用了11.25mg的亮丙瑞林,这种治疗方案可简化治疗的监控:儿童每90天注射一次,然后临床调查。在亮丙瑞林微球处理后30分钟测定LH和雌二醇。这就节省了治疗过程中的水制亮丙瑞林。


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